乙醯胆碱受体抗体
乙醯胆碱受体抗体用药及治疗项目：
浅谈乙醯胆碱受体抗体主讲人： 台湾新光医院核子医学科 郑如华医检师, 殷国维主任
内容：目前临床上已经发展出许多方法用来帮助对肌无力症的诊断，这包括了神经生理学的检查及实验室的血清免疫学诊断。就实验室血清免疫学诊断的部份，新光医院核子医学科所选用的是英国RSR公司的试剂来侦测血清当中的乙醯胆碱受体抗体；经临床证明，这个方法所表现的敏感度跟特异性是肌无力症的血清诊断中最好的。此分析的基本原理是先将雨伞节蛇毒（alpha-bungarotoxin）标定上放射性同位素碘-125，因为alpha-bungarotoxin是一种神经毒素，所以它会与乙醯胆碱受体上的乙醯胆碱结合位结合，在加入受测血清后，如果是肌无力症，则血清中的乙醯胆碱受体抗体会与此放射性标示的受体结合，形成抗原抗体复合物；再用抗人类抗体来将这个抗原抗体复合物给沉淀下来，藉由侦测所得到的放射性碘的强度就可以反应血清中乙醯胆碱受体抗体的浓度。
文献中有许多统计指出约有20-30%肌无力患者的血清中是测不到乙醯胆碱受体抗体的(<0.2 nM)；就血清免疫学的技术层面而言，有几种原因可能造成这种情形：
第一，虽然我们说人体中抗体大部份是以IgG的型式存在，但这个法则不见得适用在自体免疫的肌无力患者身上；所以有可能在肌无力患者体内的乙醯胆碱受体抗体并非以IgG的型式存在，而是以IgM、IgA等较罕见的型式存在。然而，大多数的免疫试剂都是以Anti-human IgG来捕捉血清中的抗体的，所以如果患者体内的乙醯胆碱受体抗体并非以IgG的型式存在时，那么用Anti-human IgG当然是测不到的。
第二，虽说大部份肌无力的抗体对抗的是受体上所谓的main immunogenic region(MIR)而非乙醯胆碱结合位，然而，少数肌无力患者体内的抗体偏偏对抗的就是受体上的乙醯胆碱结合位。但在我们的分析系统中，乙醯胆碱结合位已经事先被碘-125所标示的alpha-bungarotoxin给结合住了；因此会对抗受体上乙醯胆碱结合位的抗体此时根本找不到结合位，所以在侦测时就会被遗漏掉。
第叁，其实抗原抗体之间要发生反应，立体结构的辨识也是很重要的一个因素；但在我们的分析系统中所使用的乙醯胆碱受体都是已经从肌肉细胞膜上萃取出来的一个一个独立的分子，所以这时它们的形状极有可能不同于它们在肌肉细胞膜上时的形状，因此在实验室中与抗体产生结合的反应就会比体内时要来的差，而使我们测不到抗体。此外，有一部份的肌无力症并非是免疫系统出了问题使得身体产生了不该出现的自体抗体，因此其血清中亦是测不到乙醯胆碱受体抗体的(<0.2 nM)，而可能造成肌无力的这类原因包括：乙醯胆碱的合成或运送异常；乙醯胆碱受体的基因突变，使得受体的密度变少或与乙醯胆碱的亲合力变差；乙醯胆碱酯解酵素缺乏，致使乙醯胆碱无法被分解，因此受体无法接受新的讯号。临床上亦发现在某些非肌无力的患者体内居然也可以测到低浓度但有意义的乙醯胆碱受体抗体，造成所谓低阳性的结果(抗体浓度介于0.2 nM至0.5 nM之间)，这种现象通常发生在：
(1)红斑性狼疮或其它自体免疫疾病的患者，其体内的自体抗体极有可能会与乙醯胆碱受体产生交叉反应而造成低阳性的结果；
(2)服用penicillamine的风湿性关节炎患者(低阳性结果在停用penicillamine后就会消失)；
(3)母亲为肌无力患者之新生儿，妈妈体内的乙醯胆碱受体抗体会通过胎盘进入新生儿体内，但随着新生儿体内那些属于妈妈的抗体被代谢掉后，肌无力及低阳性结果的情形均会消失；
(4)胸腺瘤等。
根据文献指出：临床上约只有70-80%第二或第叁级的肌无力患者体内可以测到乙醯胆碱受体抗体；但是在眼肌型的肌无力，乙醯胆碱受体抗体的检出率则明显的偏低。此外，大家应厘清一个重要的观念：乙醯胆碱受体抗体事实上是很复杂的一组抗体，它们可能对抗受体上任何可能的位置，而且不同个体间抗体的组成或是与受体的反应情形都不一样，所以抗体的浓度并不适合用来在不同的患者间做比较，或用来反应疾病的严重程度。因为甲患者可能体内有高浓度的抗体，但这些抗体在体内与受体的亲合力可能并不好，所以临床上造成肌肉无法收缩的程度并不严重；而乙患者体内可能只有一点点抗体，但这些抗体与受体的亲合力很强，所以临床上看到的肌无力症状就很严重。所以不同人之间并不适合用抗体浓度的高低来反应疾病的严重程度。
在肌无力症的诊断与治疗上，新光医院神经科是一个阵容极为坚强的医疗团队，而核子医学科自1992年起便积极参予乙醯胆碱受体抗体之血清免疫学检验，近年来更针对接受胸腺切除术或血浆分离术的肌无力患友进行长期的追踪分析，我们以提供正确的检验报告自许，更希望能为台湾肌无力症的治疗及研究贡献心力。 |
