2005.06.20  4版  医生论坛:前沿    编辑：吴卫红  

眼外肌对不同疾病为何表现各异

眼外肌是一组在解剖和生理上都与其他骨骼肌不同的特殊肌肉，

其中各块肌肉对疾病的受累敏感性有所不同。在杜兴型肌营养不良症

中眼外肌不受累，然而在重症肌无力和线粒体肌病中又首当其冲。目

前不清楚为何眼外肌在不同疾病中受累情况不同，有人认为可能与同

种异型基因表达有关。为确定人类眼外肌的同种异型基因表达，Fisc

her等分析了人类眼外肌的转录情况，发现有338个基因在眼外肌和股

四头肌中的表达有差异，其中不乏一些代谢性和结构性的基因，如眼

外肌特异性肌球蛋白重链（MYH13）、血管和线粒体成分的相关基因

等。与肌肉形成、干细胞和凋亡有关的基因在正常眼外肌中有较高表

达，提示眼外肌中有充分的肌肉再生或形成，可能可以解释为其在杜

兴型肌营养不良症中为何不受累。

肌肉生长抑素长期缺乏后的肌肉再生

肌肉生长抑素（Myostatin）是一种较为保守并存在于许多物种

肌肉中的内源性抑制因子。在缺乏Myostatin的情况下，鼠、牛和人

的肌肉会出现大块增长。肌营养不良症小鼠模型mdx的前期研究中发

现抑制Myostatin可以改善肌萎缩。这使得人们有兴趣通过阻断Myost

atin来治疗人类的肌营养不良症。Wagner等为评价长期缺乏Myostati

n所造成的影响，采用了Myostatin基因敲除衰老鼠，研究中发现Myos

tatin基因敲除衰老鼠与对照鼠相比肌容积和肌力均更强，在遭受急

性和慢性损伤时肌肉再生迅速，一些反映肌肉再生的标志在这种小鼠

中均明显增加。

MuSK抗体阳性和阴性MG胸腺改变不同

Lauriola等研究了32名乙酰胆碱受体抗体阴性的胸腺形态学变化，

其中有12例肌肉特异性激酶（MuSK）抗体阳性，20例阴性；对照组为

30例乙酰胆碱受体抗体阳性的病人。与乙酰胆碱受体抗体阳性病人的

胸腺增生改变不同，MuSK抗体阳性MG病人的胸腺病理学改变较轻，此

结果不太支持该类病人的胸腺内致病机制。然而在35％的MuSK抗体阴

性的病人中可见明显胸腺增生，提示胸腺在此类病人的致病机制中有

一定作用。

环孢霉素治疗MG

Lavrnic等应用环孢霉素治疗52例经胆碱酯酶抑制剂、胸腺切除、

激素、硫唑嘌呤等治疗效果不佳的全身型重症肌无力病人，疗效评价

采用平均残障评分系数（MD－SQ）来表示，MDSQ通过治疗前的平均残

障评分与治疗结束时的评分相比而得。MG病人组的MDSQ为53.3％，提

示病情有中度改善。具体分析病例发现8例（15％）病人没有改善，1

7例（33％）有中度改善，20例（38％）有明显改善，7例（14％）达

到完全缓解。最常见的副反应为血清CK增高（7例）、高血压（2例）、

牙龈增生（2例）、多毛（6例）、肌痛（10例）、流感样症状（10例

）。本研究表明环孢霉素对于严重难治性MG是安全有效的。

低剂量他克莫司治疗MG伴发浸润性胸腺瘤

他克莫司（FK－506）是一种新型的免疫抑制剂，它能通过阻断

钙神经素介导的信号转导途径特异性抑制辅助性T细胞的功能。在最

新一期Journaloftheneurologicalsciences中，日本香川大学Masago

Tsuk－aguchi等报道用他克莫司和激素联合治疗2例重症肌无力伴发

浸润性胸腺瘤、术后症状恶化的患者，结果取得非常好的疗效。

病例1为62岁男性，于2002年3月行胸腺扩大切除术，术中发现胸

腺瘤侵犯左侧肺门。术后服用强的松龙30mg/d。术后3个月患者发生

肌无力危象。予丙种球蛋白（0.4g/kg/day×5d）治疗后，危象在10

天内改善，后以他克莫司3mg/d与强的松龙联合治疗。4个月后肌无力

症状完全消失。在其后随访的18个月中患者维持低剂量他克莫司治疗，

强的松龙减量至7.5mg/d，未出现症状复发。血他克莫司浓度在5.4～

6.8ng/ml之间，白细胞、肌酐和糖化血红蛋白无异常。病例2为28岁

男性，治疗情况大致相同。

他克莫司最早用于器官移植后的抗排异治疗，所需剂量大，可引

起感染、肾毒性和高血糖等不良反应。2001年他克莫司开始用于胸腺

切除术后对激素反应不佳的全身性重症肌无力患者，使这类患者达到

和维持临床缓解所需的剂量较小（3mg/d），所以没有上述不良反应

的报道。

作者认为低剂量他克莫司也许可以作为浸润性胸腺瘤术后单用激

素疗效不佳或出现危象者的首选联合用药。当然，还需要进行更大规

模的临床试验，来验证他克莫司对于重症肌无力患者的疗效。