▎药明康德/报道

Alexion Pharmaceuticals公司今天宣布，FDA批准了Soliris (eculizumab) 用于治疗全身型重症肌无力 (gMG) 抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性的成人患者。在3期临床试验REGAIN和正在进行的开放标签扩展研究中，Soliris对曾经历过免疫抑制治疗失败， 观察、行走、说话、吞咽和呼吸困难，以及可能需要住院和重症监护的患者，展现了治疗效果。

重症肌无力（MG）是一种衰弱、慢性、渐进的自身免疫性神经肌肉疾病，可以在任何年龄发生，但在40岁之前的女性和60岁以后的男性中最为常见。它通常从控制眼睛和眼睑运动的肌肉虚弱开始，通常会发展到更为严重和普遍的形式，称为gMG，显示为头部、颈部、躯干、四肢和呼吸系统的肌肉虚弱。

Soliris是一个同类首款（first-in-class）补体抑制剂。Soliris通过抑制终端补体来抑制免疫系统的失控性激活。作为孤儿药物用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），和抗AchR抗体阳性gMG等罕见病。

▲Soliris的作用机理（图片来源：Soliris官方网站）

根据随机，双盲，安慰剂对照的3期多中心研究REGAIN(ECU-MG-301)的综合临床数据， FDA批准了Soliris的扩展适应症。REGAIN对125名难治性gMG患者进行了26周的有效性和安全性评估。这些患者均经确诊为MG，并有阳性抗AChR血清检测。94%(117 / 125)的患者完成了REGAIN研究后加入了开放标签扩展试验，其中56人继续接受Soliris(Soliris /Soliris 组)，61人在完成重新研究后的两周内从安慰剂转换为Soliris(安慰剂/ Soliris组)。患者在扩展试验中，没有被告知先前的治疗。在此之后，所有患者每两周接受一个持续的开放标签治疗(每次1200毫克)。在49名Soliris/Soliris组和56名安慰剂/ Soliris组患者完成了26周的评估，每组有20名患者完成了52周的评估。这项研究仍在进行中，计划将持续到2019年1月。

REGAIN研究在主要终点(p = 0.0698)中以微弱的差距未达到统计学显著。然而，在22个预先指定的终点和分析中，有18个在四个评估中显示出p值< 0.05，支持早期、持续和实质性缓解。安全状况与过去10年Soliris在PNH和aHUS患者中的报告一致。中期扩展研究结果显示，在REGAIN研究中接受了26周Soliris治疗的患者，疗效又维持了52周(总计78周)。对于在REGAIN中服用安慰剂的患者，在扩展研究中使用Soliris治疗后，治疗效果在1 - 4周内显现，并在所有4个评估中持续52周。

▲Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士（图片来源：Alexion官方网站）

“今天的批准对于Alexion来说是一个重要的里程碑。对于那些抗AchR抗体阳性的gMG患者来说，尽管现在已有治疗方案，他们仍承受着未解决的严重症状。” Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士说：“让我们感到自豪的是，我们可以利用对补体生物学的深刻理解，开发出Soliris来治疗这种使人衰弱的神经肌肉疾病。”

 “我很高兴FDA认可了综合临床数据，支持使用Soliris治疗抗AchR抗体阳性gMG，” 北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina, Chapel Hill)神经内科教授，该新适应症临床发展的首席研究员James Howard博士说：“令人兴奋的是，对接受现有疗法没有得到充分缓解的患者来说，现在将有一种新的治疗方案， 以改善患者的症状，使他们能够开展日常生活，并提高他们的生活质量。”

Soliris在欧盟被批准用于治疗抗AchR抗体阳性成年人顽固性gMG。Soliris在日本的新药申请已被日本厚生劳动省(MHLW)接受并审查。在美国，欧盟和日本，Soliris已经获得了治疗MG的孤儿药资格(ODD)。我们祝贺Soliris通过FDA扩展适应症批准，希望这款新药能为患有全身型重症肌无力患者们减轻痛苦，带来康复。

参考资料：

[1] Alexion Wins Expanded Approval for Blockbuster Drug Soliris

[2] FDA Approves Soliris® (Eculizumab) For The Treatment Of Patients With Generalized Myasthenia Gravis (GMG)

[3] Interim Analysis From Phase 3 Open-Label Extension Study Shows Sustained Benefits Of Soliris® (Eculizumab) Treatment For Patients With Refractory Generalized Myasthenia Gravis