美罗华治疗难治型肌无力 - 重症肌无力病友之家

论坛的朋友们，新年好！

2016年的最后一天，我在“我们的天空群”转让之际，跟大家讨论了“美罗华治疗难治型肌无力”的问题，转贴来论坛。

大家好！

今天我讲的主题是：美罗华治疗难治型重症肌无力

部分资料摘自网络，部分是我的个人见解。

请你不要转载。

众所周知，我们肌无力病人体内的抗乙酰胆碱受体抗体AChR和MUsK等抗体，是由辅助T淋巴细胞促使B细胞产生的（来自于骨髓）。

而每一个抗体都是针对特异的靶点而特制的。在整个生命的过程中不断有新的B细胞产生。由于每个人独特的抗体是随机产生的，有时会不可避免地产生攻击我们自身组织的抗体。当一部分抗体和乙酰胆碱受体对抗时，就产生了我们——重症肌无力患者。也让我在将近12年漫长的时间里有缘和大家相识、相处。

为什么美罗华可以治疗肌无力？

美罗华(Rituximab)是一种抗CD20嵌合型单克隆抗体.它可特异性地与B淋巴细胞表面CD20抗原结合,通过多种机制清除体内的B淋巴细胞。

CD20是什么？

CD20是成熟B细胞的标志性抗原受体，利妥昔单抗（美罗华）只与这个抗原受体结合。进而通过多种机制清除体内的B淋巴细胞。

这样解释我们便很清楚的知道这就是美罗华治疗肌无力的药理。

几年来，我一直在观察美罗华和别的生物免疫抑制剂的治疗效果，对于激素和别的免疫抑制剂治疗无效的难治性MG患者来说，多了一种治疗药物，也就是增加了新的治疗方法和希望。这是难治型肌无力患者得到安慰的信息。

那么，什么是难治型肌无力呢？

MG的传统免疫治疗包括手术，糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、FK506、骁悉、环孢素A、丙球蛋白和血浆置换等，虽然可使大多数病人的病情改善，但仍有部分病人对上述治疗无效或不能耐受其不良反应而呈难治性，这部分病人被称为难治型肌无力病人。

美罗华（利妥昔单抗）是一种针对成熟B细胞和前提B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体，最早用于B细胞淋巴瘤的治疗，但随后被延伸用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化等自身免疫病的治疗。现在又开始了难治型重症肌无力的治疗。

这是用于免疫抑制的生物制剂，和我们熟悉应用的一般免疫抑制剂有不同。

美罗华的主要活性成分为重组利妥昔单抗。

下面的解释可以读懂这个免疫抑制生物制剂的名字

1，什么是美罗华（Mabthera）？

答：美罗华（Mabthera）是中英文商品名

2，美罗华的中英文全名怎么解释：Rituximab Injection 利妥昔单抗？

答：利妥昔单抗是中文药名

（Rituximab）是英文药名，（Injection）是注射剂。

3，什么是单抗？

答：单抗就是单克隆抗体，我们把单抗两个字分开来解释：

1），“单”，就是单一，每一个都是针对特异的靶点而特制的。

2），“克隆”，克隆是英文Clone一词的译音，意为无性繁殖系，即通过无性繁殖（如细胞丝分裂）可连续传代并形成的群体，常用于细胞水平的描述。

3），“抗”，是抗原刺激机体，产生免疫学反应，由机体的浆细胞合成并分泌的与抗原有特异性结合能力的一组球蛋白，这就是免疫球蛋白。这种与抗原有特异性结合能力的免疫球蛋白就是抗体。

4），总结：由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特别抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。

以上这些是最简单的解释，我们不需要懂得更多。其实我也不懂很多。

我们知道了什么是美罗华，再来看看治疗肌无力的方法。

美罗华的治疗和丙球治疗一样，有一个使用量的公式。

许文生氏公式中的标准剂量（375mg/m2BSA），每周1次，连续4周）

什么是m2BSA？

m2BSA就是体表面积。

这样来解释：（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重(kg)-0.1529

中国人适用的通式：S=0.0061×身高+0.0124×体重-0.0099。（S示体表面积，单位：m2；身高单位：cm；体重单位：kg

这样解释，我们就很清楚的知道美罗华使用剂量的公式了。

美罗华的应用最早在美国，在上海华山医院应用也已经几年了。近来香港也有应用了。

2014年上海第二届全国和香港重症肌无力医生病友交流会上，我曾经问过华山医院神经科医生代表周医生。他说美罗华在他们医院治疗肌无力的效果不算很好。但是还是有一部分人有效，尤其是那些别的药物治疗都无效的难治性的病人。

在[AAN2014]美国神经病学会年会之重症肌无力讨论中，会议探讨重症肌无力研究进展一文章里记载：Guptill等研究了B10细胞在MuSK抗体阳性MG病人中的数量，结果发现B10细胞在病人组的数量明显低于健康对照组，B10细胞最近颇受关注的调节性B细胞，其数目减少可能与MuSK抗体阳性MG的免疫耐受受损有关，随着美罗华的使用，其数目可以升高，与病情改善的趋势一致。

Robeson等采取美罗华的标准剂量治疗12例难治性全身型MG（即375mg/m2BSA，每周1次，连续4周），其中9人完全缓解，另外3人有效但不能停用合用的免疫抑制剂，9人中有5人在治疗后平均36个月病情复发，复发后1人再次使用美罗华有效，2人使用丙球有效，1人使用血浆置换有效，还有1人进行了激素的剂量调整。

Zebardast等人将美罗华用于治疗6名AChR抗体阳性或MuSK抗体阳性的难治性重症肌无力病人，所有病人均出现了明显的症状改善。

Maddison等人最近用美罗华治疗10例全身型重症肌无力和2名兰伯特-伊顿综合征的病人，其中2/3的病人获得明显改善。

这样看来，毫无疑问美罗华针对难治型的肌无力是有效的。

目前仅有为数不多的小型非对照临床研究评价了美罗华在难治性重症肌无力中的疗效。但是可以看得出效果都比较理想。

虽然缺乏循证医学的支持，但CD20单抗美罗华已用于难治性全身型MG的治疗，文献已有多个个案报导和小样本的观察研究。虽然有关其疗效持续的时间少有研究，

因此，美罗华可考虑在传统免疫治疗难以凑效的难治性重症肌无力患者中作为备选方案。

常规推荐成年病人的剂量为375mg/m2静脉注射，静脉给入，每周1次，共4次，

滴注美罗华60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。

常见副反应与静脉输注有关，多表现为寒战、高热、恶心和支气管痉挛等。

当然还会有很多别的副作用，跟别的免疫抑制剂一样，一部分副作用不会在每一个人身上体现出来。在医院接受治疗时医生会严密观察解决。

值得注意的是，目前有关美罗华用于重症肌无力治疗的临床证据尚不十分充分，其疗效和安全性仍有待进一步验证！

我收集的资料非常有限，那些复发者不知道有没有在完全缓解后继续免疫抑制治疗？是什麽原因复发的？

前不久，有一位在华山医院用美罗华治疗的病人来香港见到我，她治疗了一年左右，效果很好。

前几天，收到原来香港肌无力小组干事（现在定居美国）朋友的信息，她在美国完成了4次一个疗程的治疗，肌无力完全缓解。医生说为免复发半年后还要治疗一次。这位病友原来延髓肌无力病情十分严重，她六个星期打一次丙球维持生命好几年。关于这个病人的治疗情况，我可以得到第一手资料，尤其是日后的远期治疗效果，我会发到空间告诉大家。

香港一位年轻病友突发肌无力危像，现在正在使用美罗华治疗，我去探望他的时候才打了第一次，还没有看到效果他将会进行四次一个疗程治疗。关于这个病友的治疗效果，我也可以告诉给大家。

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