重症肌无力研究进展

作者：何国胜

一、发病原因

何国胜等认为遗传因素在挛生子重症肌无力发病中起重要作用。其对1983年～1999年诊治的2351例MG进行了研究,发现有挛生子11对,占总病例0.45%。其中男8对（72.7%）,女3对（27.3%）；单卵挛生子9对（81.8%）,两挛生子先后发生MG6对,发病一致率66.7%。双卵挛生子2对,其中男1对,女1对,为同性别双卵挛生子,仅有其中之一发病,发病一致率为0。经x2检验,发病一致率二者间差异有显著性（P<0.01）。 发病年龄,所有发病的17例中,发病年龄0～9岁年龄组10例（58.8%）,10～19岁年龄组6例（35.3%）,20～29岁年龄组1例（5.9%）。在双方都发病的6对单卵挛生子中,最大发病年龄12岁,最小发病年龄1岁。双方发病的同一对挛生子间发病年龄间隔均在3年以内,其中1年内3对,2年内2对,3年1对。临床表现：所有病例均仅单纯眼外肌受累,按改良Ossermann分型,均为1型。乙酰胆碱受体抗体：按常规ELISA法检测,血清乙酰胆碱受体抗体滴度大于0.5mmol/L为阳性。14例检测了乙酰胆碱受体抗体,阳性11例,阳性率为78.6%。双方均发病的6对单卵挛生子均检测了乙酰胆碱受体抗体,5对双方均高于正常,1对一方高于正常,一方阴性。合并症：6对双方患病的单卵挛生子中,4对行纵隔CT或MRI检查,2对同时有胸腺增生或胸腺瘤,一对双方均正常,一对其中一方胸腺增生,另一方正常。6对均未发现甲状腺功能异常。研究结果提示在MG发病原因中遗传因素起重要作用,但也与环境因素有关。并且遗传因素对20岁以前发病比20岁以后发病所起作用更大,对单纯I型MG发病比其它型更为重要。而Agafonov BV等报道,9对单卵挛生子中有4对双方都患MG,另5对仅其中一方发病,单卵挛生子发病一致率为44.4%。而9对双卵挛生子中仅其中一方发病,发病一致率为0。这种结果上的差别可能与种族差异有关。说明在东方汉族人MG发病中遗传因素所起作用更大。

［此帖子已被 海蓝港湾 在 2014-3-13 11:50:34 编辑过］

二、发病机制

自1672年英国Thomas Willis首次描述描述了第一例重症肌无力(MG)之后,Erb 及Goldflam报告本病的突出表现为眼肌和延髓运动神经支配的肌肉无力,症状在一天内有波动,Jolly指出症状在休息后缓解。1934年Dale发现在神经肌肉接头(NMJ)处存在着乙酰胆碱(Ach),1935年Pritchard用吡啶斯的明治疗本病。Viets(1953年)指出在MG患者中有15%伴有胸腺瘤,有65%伴有胸腺增生,有关胸腺与本病的关系受到人们关注。1952年Herrist用皮质类固醇制剂治疗MG。1973年Patrick和Lindstrom用电鳐发电器官中提取的AchR蛋白注射给家兔成功地制成了MG模型,开创了揭示MG发病机制的新纪元。Fambrough等(1973)利用α-银环蛇毒素(α-BuTX)与AchR单一结合的特点,对NMJ超微结构进行观察,Engel(1977)指出MG时突触后膜短缩、简单化。自80年代后期人们清楚地认识到MG时AchRab就是针对靶器官NMJ的突触后膜的特异抗原、即AchR的循环抗体,免疫应答的特异抗原就是AchR,并应用患者或实验动物的血清以及免疫活性细胞制成本病的被动转移或应用AchR主动免疫的模型。明确了MG免疫应答是一系列免疫事件相互作用的结果,其中细胞免疫应答可能有着较重要的作用。