已删 - 重症肌无力病友之家

重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）简介

什么是MG？

MG是一种造成肌肉（特别是眼部、颜面部、口咽部及四肢肌肉）极易疲劳无力的神经肌肉疾病。它属于一种自身免疫疾病，这意味着MG是由于自身免疫系统攻击自身组织引起的。MG同时也是一种获得性疾病，表明它并非一种遗传疾病。MG不具传染性，不会由人到人那样传播。“肌无力”的意思是肌肉无力。

哪些人易得MG？

几乎所有年龄段的不同种族、不同国籍的男女都有罹患MG的可能。通常情况下，妇女常于青春期或20岁左右发病，而男性的发病年龄常推迟到60岁之后。

什么是自身免疫疾病？

通常情况下，免疫系统承担抵御外部感染的职责，而当它开始攻击自身组织的时候，我们就称之为自身免疫疾病。除MG之外，其他自身免疫疾病还包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及多发性硬化等。对MG而言，免疫系统主要是防碍了神经肌肉接头信号的正常传递。

免疫系统如何导致MG？

我们知道，乙酰胆碱受体是非常重要的神经信号转导受体，因此，当免疫系统生产的免疫球蛋白抗体攻击肌肉表面的乙酰胆碱受体时，MG就发生了。神经-肌肉之间的信号一旦被阻断，肌肉就不能像往常那样有力地收缩，最终的结果就是肌肉无力。

MG的症状是什么？

MG表现为肌肉无力和极易疲劳。首先受累的通常是眼部肌肉，起初可表现为复视和眼睑下垂。有些MG患者起初则会有下颚或喉部（我们称之为口咽肌）的症状，不过这并不常见。这些患者往往有咀嚼、吞咽或发音困难。四肢首先受累也是有可能的，但非常少见。

大约15%的MG患者始终只会有眼部肌肉无力的症状。其余的患者如果不加以治疗，随着疾病继续发展，口咽部和四肢肌肉也会受累。其他诸如颜面、颈部或臀部的肌肉也会受到影响。MG的症状表现并不稳定，通常晨起或休息后症状减轻，而到了临睡前或运动后症状又会加重。过冷、过热、甲状腺功能障碍、妇女月经期、疾病或精神压力都可能加剧症状，大脑和感觉系统并不受MG影响，心肌及胃肠道肌肉也不受影响。

如何诊断MG？

当你怀疑自己罹患MG的时候，应该及时到附近的神经肌病诊所寻求帮助。

诊断时首先要求了解你个人的病史，然后是体格检查。神经科通常检查腱反射、肌力和疾病波及范围。确切诊断MG需要用到一系列特殊的辅助检查。其中有一项称为“肌电图”，该检查使用表面电极测量肌肉的电生理反应，通常是观察肌肉对于给予的神经刺激是否有反射功能。MG患者的肌肉收缩能力明显减弱，显示肌肉疲劳。

滕喜龙试验要求给予受试人微量滕喜龙（依酚氯铵）。滕喜龙迅速抑制胆碱脂酶的活性，该酶主要作用于乙酰胆碱的分解。这样做的结果就是临时改善肌肉力量。如果受试人在注射滕喜龙后肌力明显改善，则MG的可能性很大，但滕喜龙试验阴性并不能除外MG。

血清学检查可以测定乙酰胆碱受体的抗体的存在。80%～90%的MG患者乙酰胆碱受体抗体阳性，而那些症状较轻的MG患者，即仅仅表现眼部症状的患者则阳性率不高。兰-伯综合征患者的抗体与MG患者不同，但也可以通过血清学检测。

胸透、计算机X射线断层造影术（CT）和核磁共振成像（MRI）可用于检查胸腺以确定是否存在胸腺瘤。

如何治疗MG？

大约20%的MG患者可不用治疗而完全缓解，另有20%的患者可有不同程度的改善。因此，首要问题是“到底需不需要治疗”。MG患者和医师之间需要认真讨论的应该是“是不是治疗”，“何时治疗”以及“如何治疗”。可供选择的治疗措施包括药物、手术以及血浆置换等。

MG的治疗药物包括什么？

常规治疗MG的方法是“抑制胆碱脂酶”，因此那些通过抑制正常乙酰胆碱分解以增加肌肉力量的药物是首选。溴吡斯的明是最常用的处方药，该药口服4～6次/日。口咽肌受累的患者必须在进食前服药，以助咀嚼和吞咽。溴吡斯的明的副作用常为腹泻、唾液分泌增多和心率轻微加快等。对于大多数MG患者而言，溴吡斯的明的作用显著，但是该药物长久使用可使药效明显下降。也有一些病人对此药物的副作用较为敏感，无法使用到有效剂量。免疫抑制剂是另一类治疗MG的药物，可以同时配合胆碱脂酶抑制剂使用。常用药物包括强的松和硫唑嘌呤等。

强的松常可使症状迅速改善，一旦获得最大缓解，强的松将逐渐减量直至最小有效剂量，但很少情况下可以完全停用。这点非常重要，因为强的松的副作用十分明显，这些副作用包括体重增加、白内障、消化道溃疡、精神症状、高血压以及骨质疏松等。

硫唑嘌呤（依木兰）可单独使用亦可以和强的松联合应用。硫唑嘌呤是一种起效很慢的药物，需要几个月乃至一年的时间才能达到最大效应。药物副作用包括骨髓功能下降、肝毒性及流感样症状等。和强的松的治疗一样，使用硫唑嘌呤也需要严密监测。其他免疫抑制剂还包括环孢霉素和环磷酰胺等。

另一种应用相对较少的MG治疗方法是静脉内注射免疫球蛋白（IVIg），即每隔2～5天静脉注射大量含有人体血清免疫球蛋白的混合物。通常这种方法一周内见效，疗效持续达数周乃至几个月。副作用较小，包括头痛、寒热、呕吐等。IVIg治疗非常昂贵，而且疗效维持时间较短，通常用于帮助病人度过危险期或用于手术前改善病人的肌力。同样，也可用于MG危象病人的紧急治疗。

什么是血浆置换法？

血浆置换法（又称血浆交换法）是一种血液过滤治疗的方法，该方法主要是过滤出血液中的抗体成分以达到治疗目的。血浆置换的实施需要患者住院治疗，因为此治疗前要求在患者胸腔或大腿静脉内安置一静脉管。通常需要进行5次血浆置换，这个过程一般要求7～10天。每次置换出患者体内3～4升血液，这些血液在重新输入患者体内之前会经过净化处理。

血浆置换通常在一周内见效并且可以持续8周。主要的风险是低血压。血浆置换和IVIg一样昂贵，一般用于治疗MG危象或手术前改善患者病情或在药物无法控制症状的情况下使用。

MG对肌肉功能的影响

神经细胞与肌细胞连接的特殊部位称为神经肌接头。在这里，为刺激肌肉运动，神经细胞末端会释放少量的称为乙酰胆碱的化学递质。随后乙酰胆碱就会刺激肌肉表面的称为乙酰胆碱受体的蛋白质，这会引起肌细胞一系列的反应，导致其收缩。为防止肌细胞对单一神经刺激的反应发生延迟，乙酰胆碱必须要被一种称为胆碱脂酶（重要的治疗MG的药物靶点）的酶分解。

在MG患者体内，抗体互相黏附，包绕乙酰胆碱受体，这样的结果就使受体受损或丢失，从而使它们失去对乙酰胆碱的应答能力。尽管乙酰胆碱能够刺激剩余的受体，但是那些剩余受体的量根本不足以使肌肉收缩。不断地重复刺激可加重肌无力，从而导致“疲劳”。那些阻断胆碱脂酶的药物允许乙酰胆碱持续作用，不断重复刺激剩余的受体，这样可以使肌肉暂时恢复功能。

胸腺是什么？MG和它有什么关系？

胸腺是位于胸腔上部、颈部以下的一个小型腺体，它是免疫系统的一部分。75%的MG患者有胸腺异常。其中85%的胸腺异常是胸腺细胞增生，其余15%则是胸腺肿块，即为胸腺瘤，这些肿块（注意不是“癌”）是良性的。这些胸腺异常在MG具体发病原因不明的情况下，多少显示出它和疾病有某些千丝万缕的关系。胸腺切除术——摘除胸腺的手术——是MG治疗中重要的方法，不管在胸腺中是否发现肿块的存在。

胸腺切除术是必要的吗？

胸腺切除术对于胸腺瘤患者而言都是必要的。目前认为，对于不到60岁就罹患全身型MG的非胸腺瘤患者而言，胸腺切除的确是前期治疗的一种合理手段。有时候，也推荐60多岁的MG患者施行胸腺切除术。

大约30%的MG患者切除胸腺后可有明显临床缓解，而另外50%的患者可出现不同程度的症状改善。出现临床改善的时间较长，可从几个月到几年不等。胸腺切除术需要患者住院几天，并且休养数周。

理疗和其他非医学治疗的作用是什么？

尽管医学治疗可以改善肌肉功能，但是诸如吞咽和发音之类的问题仍然需要发音治疗师来纠正。营养师也是必要的，他们可以帮助制定病人容易吞咽的食物。理疗师则可以帮助患者设计伸展运动和锻炼计划以维持肢体足够的力量和运动能力，同时职业培训师能够帮助患者适应家里和工作场所不同的辅助设施以使病人们适应其能力的改变。

什么是MG危象？

MG危象是一种潜在的致命的MG并发症，主要症状是呼吸肌衰竭而无法支持呼气和吸气，同时亦表现为吞烟能力丧失。引起此类并发症的原因通常是呼吸系统感染或治疗药物的突然改变。

口咽肌群无力的病人最容易出现MG危象，之前可有吞烟困难、发音障碍和咳嗽无力的症状。危象出现的征兆常是呼吸短促、呼吸和咳嗽困难。如果已经对MG进行合理的治疗，危象的发生较为少见。

如何治疗MG危象？

处理MG危象要求重症监护。大多数发生危象的患者需要气管插管的介入（即在病人的气道内置入插管）和呼吸机以代偿病人已经衰竭的呼吸肌，插管有必要保持两周或更多。应使用合理的药物以迅速改善症状，通常包括血浆置换或IVIg。

MG通常的病程是怎样的？

大多数接受合理治疗的MG患者可以生活得很充实。三分之二的病人在患病的最初几年内症状还是十分严重的，尽管他们当中的有些人今后几年也会有疾病加重的风险，但是大多患者还是可以有效地控制症状的。
几乎没有听说过病情发展到只能依靠轮椅生活的病例。

随着疾病的发展，更换药物是有必要的。如上所述，许多MG患者症状改善或缓解都是有可能的。然而，当免疫抑制剂减量至最小有效剂量之下，病情有可能复发。年轻人以及非胸腺瘤患者的预后相对较好。

MG患者可以怀孕吗？

怀孕期间有可能突然出现MG症状。研究人员始终没有搞懂为什么大约三分之一患有MG的妇女怀孕期间的症状会更明显，而另三分之一则更糟糕，余下的却根本没什么。怀孕并不能用于预计MG的症状。

怀孕期间使用胆碱脂酶抑制剂和强的松比较安全，但是不推荐使用硫唑嘌呤。尽管子宫并不受MG影响，但是对于分娩，随意肌群的无力还是有必要考虑的。分娩后随意肌群的无力会进一步加重。

在MG妇女分娩的婴儿中，约有20会有暂时性的肌肉无力，这是因为他们的体内存在母亲的抗体。这当然是可以治疗的，并不会对孩子今后的生活产生影响，也不会使他们患上MG。这种婴儿暂时性的MG状态不等同于先天性MG，因为他们体内不存在遗传自母亲的缺陷基因。

MG症状会由于某些药物而加重吗？

一些药物可以加重肌肉的无力程度，患者应该避免或谨慎使用这些药物。这些药物包括某些抗生素、心血管药物、肌肉松弛药以及抗过敏药物等。任何临床或牙科医师在为MG患者开处方时，必须十分熟悉所开药物对于MG潜在的副作用。

在急救病房中，医疗保健卡作用显然，因为它可以提示被抢救者是否患有MG，并可对药物并发症的危险做出详尽解释。该卡不仅可以列出诊断证明，还可以对患者目前使用的药物、过敏情况、个人治疗医师以及其他重要信息进行记录。

什么是兰-伯综合征（Lambert-Eaton syndrome，LEMS）？

LEMS也被称为肌无力综合征，是一种罕见的自身免疫疾病，症状类似于MG。在LEMS患者体内，抗体攻击的靶点是神经末梢表面调控Ca离子水平的某种蛋白质。Ca通道蛋白的失活防止了神经细胞释放正常数量的乙酰胆碱。

LEMS造成的肌肉无力一般出现在股部和臀部肌群，疾病早期很少影响到眼部肌肉。肌肉无力随着病程加重，但是眼部、口咽部肌群的无力并不像MG那么严重。LEMS患者往往在一两次活动后发生暂时性的肌肉无力改善。与MG不一样，LEMS也侵犯一些非随意肌群，导致口干、站立位低血压（姿位性低血压）以及男性阳痿等。

LEMS在男女中的发生率基本一样，而且通常好发于中年。40%的LEMS患者常伴有恶性肿瘤，恶性肿瘤的检出可以是在诊断当时，也可以是在诊断LEMS好多年后。其中大多数肿瘤为小细胞性肺癌，当然，其他种类的癌症也有发生。由于癌症是那样地“亲睐”LEMS，LEMS患者必须经常进行检查以明确组织有否癌变。成功的抗恶性肿瘤治疗有助于减轻LEMS症状。

胆碱脂酶抑制剂可用于LEMS的治疗，但是效果不如MG那么好。盐酸胍以及3,4-二氨基吡啶都能促进乙酰胆碱释放，因此对LEMS有疗效。强的松和硫唑嘌呤以及其他一些免疫抑制剂有一定疗效。血浆置换和IVIg对该疾病也有短暂的疗效。

什么是先天性肌无力综合征？

先天性肌无力综合征是一种由遗传基因缺陷所致的一组肌无力综合症。它的症状类似于MG，但常于婴幼儿期发病。

先天性肌无力综合征包括一系列累及胆碱脂酶的乙酰胆碱受体的不同遗传疾病。一般而言，这些缺陷基因是常染色体隐性遗传的，意味着发病幼儿必须“继承”两条缺陷基因的拷贝，一条来自木方，一条来自父方，这也就是说，就算父母双方都没有显示疾病症状，但他们的子女仍有可能患病。诊断缺陷基因非常重要，因为该类疾病的治疗完全针对缺陷基因。事实上，对其中某类先天性肌无力综合征有效的治疗方案可能对另一类有害。

MG患者的免疫系统

免疫系统贯穿整个人体，包括一系列器官和细胞，这其中包括胸腺、脾脏、骨髓、淋巴结以及循环于周身的白细胞。一般情况下，免疫系统针对的是外来物质，比如病毒、细菌等。而在MG患者体内，免疫系统产生的抗体错误攻击了神经肌肉接头的乙酰胆碱受体。

尽管科研人员明白罹患MG的关键是自身抗体，但是他们仍然不清楚免疫系统是如何使抗体到达这些部位的。大多数学者认为导致MG的因素是相当多的。虽然MG不是遗传疾病，但学者们还是相信拥有某种特定免疫系统基因的病人在某些激发因素下发生MG的危险性高于常人。

许多专家认为MG患者进一步的风险来自于胸腺（胸腔内的一个腺体）。一般而言，胸腺的作用是监视和破坏那些威胁自身组织的细胞，如果该机制漏过了这些能够产生针对神经肌接头乙酰胆碱受体的细胞，那么就会导致自身免疫反应。免疫系统发展过程中，胸腺的作用显而易见，科研人员怀疑胸腺异常对于MG的发展有重要的影响。

遗传易感性和胸腺异常也许是相互有关的，但仍然不足以成为MG发病的因素。