<DIV align=center>黄连素联用环孢素A增效 中国医药报 </DIV>

【日期】2004-01-20 【期次】12(总第2727期) 【版次】7 【版名】传统医药 【栏目】中药临床 【类别】医疗科教 【作者】冯友根 【特刊】 【正文】           点击查看： 本版 PDF 　　肾移植术后，患者需长期服用免疫抑制剂。环孢素A是目前移植后主要抗排 斥药物。但由于其价格昂贵，具有一定的肝、肾毒性等限制了它的广泛应用。为 此，寻找既能拮抗环孢素A的毒性，又能提高环孢素A在体内浓度的药物以减少其 用量，日益引起临床的重视。日前，解放军广州军区武汉总医院唐礼功等发现， 黄连素能升高环孢素A血浓度，对该药有增效作用。 　　本研究将50例同种异体肾移植术后的患者随机分为两组：一组为黄连素组， 30例；另一组为对照组，20例。用黄连素前测定所有受试者的环孢素A血浓度谷 值。黄连素用量为0.2克，每日3次，7天后复测所有受试者的环孢素A血浓度值， 同时测定肝、肾功能，观察期间免疫抑制剂用量不变，不用其它影响环孢素A血 浓度的药物。结果显示，服用黄连素后环孢素A血浓度比服黄连素前显著升高， 表明黄连素可提高环孢素A血浓度，与环孢素A联合应用可减少环孢素A的用量。 　　在进一步的临床药效学和药动学的研究中，发现盐酸黄连素对环孢素A会产 生一种积极的、有利的相互作用，可使肾移植患者环孢素A血浓度升高而不良反 应并不增加。对6位肾移植患者观察的结果显示，合用黄连素后环孢素A的AUC0－ 12均增加，平均增加34.5％±17.8％；6位肾移植患者合用盐酸小檗碱前、后环 孢素A血浓度的波动系数分别为1.51±0.18和1.06±0.42，存在显著差异。合用 黄连素后环孢素A血浓度的波动系数显著降低，它可以使环孢素A在每一个给药周 期内，峰浓度不过高，谷浓度也不过低，较好地保持在有效浓度范围内，有利于 在确保抑制T淋巴细胞的同时减少环孢素A的不良反应。本试验中6位患者均未出 现排异反应和明显的药物不良反应。合用黄连素后主要肾功能指标肌酐、尿素氮 由异常范围转至正常范围，总胆红素（TB）均值虽有所升高，但仍在正常范围内， 其余肝肾功能指标均无显著差异，表明两药合用对肝、肾的毒性有减无增。 　　研究人员还选择健康受试者作为研究对象，研究了合用黄连素前后环孢素A 的动力学过程，以分析两药相互作用发生的部位。6名健康男性志愿者在单剂口 服环孢素A3毫克·千克后开始连续服用盐酸黄连素300毫克，日三次，连服10天， 最后一次与单剂环孢素A3毫克·千克同时口服。每次口服环孢素A后即按时采血， 测定全血环孢素A浓度，并计算出药动学参数。结果显示，健康志愿者合用黄连 素后，几乎所有的点所测得的浓度均值都高于单用环孢素A时的值。6位受试者合 用黄连素后环孢素A的AUC全部增加，最少增加12.4％，最多增加30.6％，平均增 加19.6％，其差异经统计学处理有非常显著意义，推测黄连素对环孢素A的影响 部位可能主要在肠道，黄连素可能增加环孢素A的吸收或减少肠代谢。 　　研究者认为，对黄连素与环孢素A的相互作用的发现和深入研究，不仅具有 较高的学术价值，而且具有实用的临床意义和巨大的潜在经济效益。环孢素A价 格十分昂贵，一般每位肾移植患者人年均支出环孢素A药费3～5万元，合用黄连 素后环孢素A血浓度可显著增加，从而使移植患者服用环孢素A的剂量明显减少， 不仅有助于提高移植（人/移植物）存活率，而且可以减少不良反应，并将大大 减轻患者和社会的经济负担。 　■ 冯友根   感谢论坛里面，最内向的男生在网上查阅的该资料。 感谢