泰利霉素对重症肌无力的影响

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摘要：胸腺在MG中的作用机制一直不明，LePanse等用基因芯片在非MG病人、胸腺增生的AchR抗体阳性MG病人以及抗体阴性MG病人中研究胸腺转录子的表达情况。

重肌无力症，中国内地称为“重症肌无力”，医学学名为Myasthenia Gravis，简称M.G.。此乃神经肌的疾病引致肌肉颤动、软弱及容易疲劳。这是一种自我免疫系统的紊乱，它会阻碍抗体的循环，阻塞乙酰胆素感受体在突触后神经肌的接合点。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用抗胆硷酯酶药物后可以缓解。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。

一、基础研究方面

Krolick等先前报道骨骼肌来源的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达与一个特别的EAMG抵抗大鼠种系有关。最近又有工作表明在同种EAMG易感性大鼠来源的不同骨骼肌中进行比较也存在iNOS表达和发病抵抗的关系。以往研究表明在易感性种系Lewis大鼠中，比目鱼肌相对不容易受累，该肌肉在AchR抗体存在的情况下iNOS表达明显增高。iNOS表达的增加与慢收缩I型纤维有关，而比目鱼肌中以I型纤维为主，因此可以解释其iNOS的表达增加，而疾病易感的指（趾）长伸肌则以快收缩II型纤维为主，其iNOS表达也少。因此，iNOS的表达量可能与肌群受累程度不同有关，而其表达又决定于肌纤维的类型。

Kaminski等作在补体致病机制方面继续工作，先前的工作表明加速衰变因子DAF（细胞表面的一种补体调节因子，可使补体C3/C5转化酶失活）可保护AchR的损失和减轻肌无力。近期工作重点研究作为DAF下游的细胞表面调节因子CD59能在多大程度上防止攻膜复合体的装配，从而发挥上述保护工作。在注射AchR受体24小时后，CD59a基因敲除小鼠与野生型无差异，而DAF1和CD59a双敲除小鼠则死亡或需要处死。48小时DAF1敲除小鼠肌无力重于CD59a敲除鼠和野生型鼠，免疫组化发现补体C9在突触后膜处明显聚集，放免分析发现AchR水平下降，电镜观察发现接头处受损明显。这些结果表明DAF是保护神经肌接头的“最初屏障”，而CD59则是进一步的屏障。作为今后MG免疫治疗的方向，补体抑制剂有一定前景。

无独有偶，Tuzun等最近也发表了有关CD59研究的结果。由于补体缺陷鼠不易诱导EAMG，提示攻膜复合体在EAMG致病机制中可能具有重要作用。作者使用AchR在CD59基因敲除鼠和野生鼠中诱导EAMG，删除作为攻膜复合体的调节因子CD5可降低小鼠EAMG的易感性。CD59基因敲除鼠中AchR抗体IgG1、IgG2b和补体水平均下降，其淋巴结细胞的IL-2产生水平和淋巴细胞增殖反应水平均下降。该研究表明CD59并不仅仅影响攻膜复合体的装配，可能还影响其他环节。

由致重症肌无力2个肽段p195-212和p259-271的类似氨基酸组成二重修饰多肽配体（APL）可在体外和体内下调MG相关的自身免疫反应，APL可通过在CD4+CD25+细胞中上调ERK1，2的表达而发挥有益作用。Ben等研究了在APL治疗EAMG后上调的另一种ERK蛋白（ERK-50），发现ERK-50在淋巴结细胞和淋巴结来源的T细胞中表达增加。此外，ERK-50可被识别ERK1羧基端，氨基端以及识别ERK2羧基端的抗体所识别。分子量为50kD的ERK-50可被CoA所刺激，被MEK1所抑制。因此，ERK-50被认为是一种在APL治疗后上调的新型ERK同型异构体。

二、临床研究方面

胸腺在MG中的作用机制一直不明，LePanse等用基因芯片在非MG病人、胸腺增生的AchR抗体阳性MG病人以及抗体阴性MG病人中研究胸腺转录子的表达情况。发现MHCII、Ig和B细胞标志的基因在抗体阳性病人中明显表达增加，抗体阴性病人则不明显。此外，还发现CXCL13在所有MG病人的胸腺中表达增加，可能与B细胞在胸腺的广泛浸润有关。作者还发现MG亚组中有不同的变化趋势，CCL21的过度表达与异位生发中心的发生有关，而抗体阴性病人中与肌肉发育和突触传递的基因以及与宿主反应相关的基因表达异常，提示病毒感染可能与抗体阴性病人的发病机制有关。总之，抗体阳性和阴性MG病人的胸腺病理机制是不同的。

Rubin等回顾性研究了运动是否会提高重复电刺激对MG的诊断率，结果发现仅在一小部分病人中运动可提高重复电刺激的诊断率，而多数情况下在休息状态的重复电刺激就可提供充分的诊断依据，因而重复电刺激前运动并不作为推荐。

激素应用使MG病情加重在临床上并不少见，这也是大家在治疗MG时较为顾虑的情况。Bae等回顾性研究了临床上可能影响激素加重病情的指标，结果发现年龄偏大，球麻痹症状严重以及整体肌力评分低等为激素加重病情的影响因素，而相对于体重的激素剂量却与病情加重获早期改善无关。

Lalive等报道了1例HTLV-1病毒感染合并弥漫白质脑病和重症肌无力的病人，推测MG的发病可能部分与病毒感染有关。

谢谢楼主。看到一个08年的帖子 http://www.9b01.net/zzjwl/ShowPost.asp?id=10374  大家一起参考。